您了解常用抗癫痫药物的不良作用

丙戊酸（商品名德巴金）

丙戊酸具有抗痫谱宽、抑制肝酶等特点，是医治典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直阵挛性发作的首选药物，特别当这些发作类型构成特发性全身性癫痫综合征的一部分时。也用于各种部份性发作继发全身强直阵挛性发作患者。在医治失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫方面，丙戊酸优于其他传统抗癫痫药物。

一般不良反应有体重增加、脱发、震颤，最严重的不良反应为肝毒性和致畸性。多囊卵巢综合征的发生率高于其他传统抗癫痫药物。日前偏向使用丙戊酸钠缓释剂型德巴金，可以避免峰谷效应，保证血药浓度安稳。口服，成人初始剂量400mg/d，每次增加200mg至保持剂量6001800mg/d，分为2次服用，即每12小时1次。缓释剂型可逐日1次；儿童逐日剂量1530mg/kg体重。

卡马西平（商品名得理多）

卡马西平是部份性发作的首选药物，也是强直发作、阵挛发作及继发全身强直阵挛性发作的一线药物，对夜间额叶性癫痫有非常好的效果。对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。

最常见的药物不良反应为嗜睡、平衡障碍、白细胞减少和皮疹。口服，成人每晚100mg为最理想的初始剂量，保持剂量4001200mg／d，以100mg作为递增或递减剂量；儿童1020mg／(kg·d)，分为34次服用，即每68小时1次。

氯硝西泮（氯硝安定）

主要用于对丙戊酸疗效差或不能耐受丙戊酸医治的肌阵挛发作。也可作为顽固性失神、失张力发作和光敏性癫痫的二线药物。对强直阵挛性发作的疗效有争议。

鉴于氯硝西泮具有平静、运动缓慢、记忆伤害和易产生耐药和撤退发作等特点，不推荐长时间保持运用；减量也应缓慢，减量速度每周0.25lmg。口服，成人初始剂量0.5mg／d，保持剂量210mg/d；

拉莫三嗪（商品名利必通)

类似苯妥英、卡马西平，拉莫三嗪的抗痫作用是通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道实行的，同时它也减少钙内流和具有另外一些还没有被肯定的效应。随机单药实验显示，在医治局灶性癫痫方面，拉莫三嗪与苯妥英、卡马西平疗效相当，耐受性好，很少因不良反应而中断医治。与丙戊酸比较，该药不引发体重增加，不影响性激素水平，很少引发认知障碍，而且能改良抑郁症状。某些医师认为，拉莫三嗪的抗痫作用不如丙戊酸，但未做过这2种药物的随机对比研究。拉莫三嗪对不典型失神、强直发作有效，但对全身性惊厥发作无效，而且会加重严重肌阵挛发作。对已接受充足丙戊酸或乙琥胺医治，但依然无效或不能耐受不良反应的失神发作患者，小剂量拉莫三嗪有效。在疗效与耐受性方面，拉莫三嗪100300mg／d与加巴喷丁12003600mg/d相当．已作为添加或一线抗癫痫药物。

拉莫三嗪的主要不良反应是皮疹(10％)，严重皮疹（包括stevensJohnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)的发生率为0.1%。在医治进程中，拉莫三嗪必须缓慢加量，以减少过敏性反应的风险，故在最初服药2月内可能不能有效地控制发作。口服避孕药会使拉莫三嗪的血药浓度下降。在致畸性方面，北美单药注册研究显示，服用拉莫三嗪的患者胎儿异常率为1.8%，服用丙戊酸的患者胎儿异常率为8.6%，服用苯巴比妥的患者胎儿异常率为12％。在另外一项国际性妊娠注册研究中，拉莫三嗪单药医治组畸形率为3%，丙戊酸医治组畸形率为7.2%。回顾性研究发现，拉莫三嗪与丙戊酸联合运用畸形率为11.9%或10.4%，拉莫三嗪与其他抗癫痫药物联合运用畸形率为3.4%，因此．在妊娠期选择服用拉莫三嗪前应充分权衡利弊。

托吡酯（商品名妥泰)

托吡酯具有多种抗痫药理机制，包括抑制某些类型的电压门控性钠、钙通道和GABA受体、谷氨酸受体的作用，也具有抑制碳酸酐酶的作用。属于一线广谱抗癫痫药物。作为单药，用于局灶性癫痫、原发性全身强直阵挛性发作的医治。亦可作为添加医治，耐受性好，对肌阵挛发作亦有良好疗效。

由于对认知功能和精神状态有一定的负性效应（如找词困难、焦虑、易激惹等)，在儿童的运用应缓慢加量，能减轻不良副作用，每周递增剂量不应大于25mg。在单药医治实验中显示，儿童或成人托吡酯100200mg/d的疗效相当于卡马西平600mg/d或丙戊酸1250mg/d，疗效与发作类型无关。托吡酯剂量<200>

左乙拉西坦(商品名开普兰)

吡拉西坦衍生物，临床运用经验显示，该药医治局灶性癫痫、原发性全身强直阵挛性发作高度有效，对青少年顽固性肌阵挛性癫痫有效，耐受性极好，抗痫作用谱宽，可用于各种类型发作和癫痫综合征的单药医治。Janszky等对颞叶癫痫术后仍有发作的患者采取该药医治，取得了良好的疗效。成人起始剂量500mg/d,推荐剂量3000mg/d，分为2次服用。

最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在医治的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相干的不良反应发生率和严重程度会随之下降。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。儿童临床研究(416岁)表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率类似，分别为55.4%和40.2%，药物组未产生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲消退、乏力和头痛。除行动和精神方面不良反应发生率较成人高(儿童38.6%,成人18.6%)外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每一个系统的不良反应和产生频率：很常见>10%;常见110%;少见0.11%;罕见:0.010.1%;非常罕见<0>

精神心理变化：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思惟异常。上市后不良事件报导：行动异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。但还没有足够数据，用于估计对它们的发生率或建立因果关系。

消化道不适：常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

代谢和营养障碍：常见食欲消退。当病人同时服用托吡酯时，食欲消退的危险性增加。

耳及迷路系统不适：常见眩晕。

眼部不适：常见复视。

伤害、中毒和后续的并发症：常见意外伤害。

感染和沾染：常见感染。

呼吸系统不适：常见咳嗽增加。

皮肤和皮下组织异常变化：常见皮疹。上市后不良事件报导脱发，某些病例中停药后自行恢复。

血液系统和淋巴系统异常变化：上市不良事件报导白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少，但还没有足够数据，用于估计它们发生率或建立因果关系。

加巴喷丁

加巴喷丁是GABA结构类似物，增进GABA的合成与释放，减慢GABA的代谢。对部份性发作有效且耐受性好。作为添加医治，或新诊断的局灶性癫痫患者的一线药物。加巴喷丁的疗效与卡马西平或拉莫三嗪类似，加巴喷丁12003600mg/d的疗效相当于拉莫三嗪100300mg/d。但是，还没有证实加巴喷丁转换为单药医治后的疗效。不适合用于全身性癫痫综合征（特别是失神性癫痫），可能加重肌阵挛性癫痫。有良好的药物动力学特点，无药物间相互作用，不通过肝脏代谢。尤益于服用多种药物的多种疾病患者或肝脏疾病患者。

奥卡西平(商品名曲莱)

奥卡西平是卡马两平的10酮衍化物，通过阻断电压敏感性钠通道、减少突触前谷氨酸释放发挥抗痫活性，是一线抗癫痫药物。许多研究已证明它作为单药，在医治儿童或成人局灶性癫痫中的疗效，不良反应小(低钠血症例外)。患者能直接从卡马西平转换为奥卡西平(1：1.5)医治．后者的药物相互作用、过敏反应较少，但仍有交叉过敏和低钠血症脑病的报导。在老年人、多系统疾病和心、肾疾病患者，有必要定期检查血电解质。在新诊断癫痫患者的疗效方面，奥卡西平与丙戊酸、奥卡西平与卡马西平、奥卡西平与苯妥英的比较没有显著差异，但耐受性优于卡马西平和苯妥英、与丙戊酸相同。

奥卡西平的肝酶引诱作用弱于卡马西平，因此对性激素代谢的影响显著小于卡马西平。男性颞叶癫痫患者睾酮血浓度下降，服用卡马西平后会进一步下降而可能影响生殖功能．奥卡西平能避免这类不良作用。奥卡西平不适用于原发性全身性癫痫综合征特别是失神性癫痫，而且会加重失神性癫痫。

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